Cáncer pulmón EGFR+

Basado en el Sigo semanal W23 · evidencia auditable

Pulso · 3 datos clave

MARIPOSA con OS final: amivantamab + lazertinib supera a osimertinib en primera línea — primera vez que una combinación libre de quimio gana en supervivencia global (HR 0.75, mediana no alcanzada vs 36.7 meses). Conversación 1L cambia para pacientes nuevos.

FLAURA2 con OS final: osimertinib + quimio platino-pemetrexed alcanza 47.5 meses de mediana OS — el más alto registrado en un fase 3 global EGFR+ (HR 0.77, p=0.02). Es la otra opción 1L con OS positiva ahora.

Amivantamab subcutáneo aprobado FDA: 5 minutos de administración vs varias horas IV, reacciones sistémicas del 13% vs 66%, y OS a 12 meses mejor (65% vs 51%). Calidad de vida real, no solo regulatoria.

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Primera vez que una combinación libre de quimioterapia gana en supervivencia global.

— MARIPOSA · ASCO 2026 · OS final amivantamab + lazertinib vs osimertinib

Si solo lees una cosa

Amivantamab + lazertinib es la primera combinación dirigida sin quimio en mostrar ventaja de OS sobre osimertinib en EGFR+

Durante años osimertinib monoterapia fue el estándar de primera línea en EGFR+ con deleción exón 19 o L858R, basado en FLAURA original (OS 38.6 meses).

Qué accionar primero

Si te diagnosticaron recientemente EGFR+ avanzado o estás iniciando primera línea, esta es una conversación obligatoria con tu oncólogo. Las opciones 1L hoy son: (a) osimertinib monoterapia, (b) osimertinib + quimio (FLAURA2), (c) amivantamab + lazertinib (MARIPOSA). Cada una tiene perfil de eficacia y toxicidad distinto. Pregunta explícitamente cuál se ajusta a tu caso (mutación específica, comorbilidades, preferencias de administración, acceso al fármaco en tu país).

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Sección 01 · de 03

MARIPOSA — OS final cambia la conversación de primera línea

Evidencia ●●●●● · Fase 3 RCT pivotal, OS endpoint

Amivantamab + lazertinib es la primera combinación dirigida sin quimio en mostrar ventaja de OS sobre osimertinib en EGFR+

Durante años osimertinib monoterapia fue el estándar de primera línea en EGFR+ con deleción exón 19 o L858R, basado en FLAURA original (OS 38.6 meses). MARIPOSA ahora demuestra que la combinación amivantamab (anti-EGFR/MET bispecífico) + lazertinib (TKI EGFR de tercera generación) prolonga significativamente la supervivencia comparada con osimertinib solo. Es el primer régimen targeted, sin quimioterapia, en mostrar beneficio OS en primera línea — algo que la comunidad oncológica esperaba desde hace una década. Con mediana de seguimiento de 37.8 meses, el HR fue 0.75 (95% IC 0.61-0.92, p<0.005). La mediana OS con la combinación todavía no se alcanzó (95% IC 42.9 meses a no alcanzada) vs 36.7 meses con osimertinib (95% IC 33.4-41.0). Modelado exponencial estima mejora >12 meses en mediana OS.

Acción:

Ver detalle técnico

MARIPOSA randomizó 1074 pacientes con EGFR exón 19 deletion o L858R avanzado no tratados previamente, 3:2:1 a amivantamab+lazertinib (n=429), osimertinib (n=429), o lazertinib monoterapia (n=216). El endpoint primario fue PFS por BICR, alcanzado en análisis previo (HR 0.70, p<0.001). El análisis final de OS, publicado en NEJM y presentado en ELCC 2025, confirma el beneficio en supervivencia global. Toxicidad de la combinación es mayor (reacciones cutáneas, edema, tromboembolismo, hipoalbuminemia) y requiere manejo proactivo. El acceso al régimen varía por país y muchas veces requiere medicación pre-emptive (anticoagulación profiláctica considerada en algunos protocolos).

Fuentes: [1] [2] [3] [4]

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Sección 02 · de 03

FLAURA2 — OS final consolida osimertinib + quimio como segunda opción 1L

Evidencia ●●●●● · Fase 3 RCT pivotal, OS endpoint final

Osimertinib + pemetrexed/platino alcanza 47.5 meses de OS mediana — el más alto registrado en EGFR+

FLAURA2 ya había mostrado mejora en PFS al agregar quimio platino+pemetrexed a osimertinib en primera línea. Ahora con el análisis final de OS (presentado en IASLC WCLC 2025 y ESMO 2025) tenemos el dato definitivo: 47.5 meses de mediana OS con osi+quimio vs 37.6 meses con osi solo (HR 0.77, p=0.02). Es una reducción del 23% del riesgo de muerte y el OS mediano más largo jamás reportado en un estudio fase 3 global de EGFR+ avanzado. Mejora ~10 meses sobre osimertinib monoterapia.

Acción:

Si estás considerando iniciar tratamiento, esta es la otra alternativa con OS positiva además de MARIPOSA. La elección entre las dos depende de: tolerancia esperada a quimio (citopenia, fatiga, alopecia para FLAURA2 vs reacciones cutáneas, edema, tromboembolismo para MARIPOSA), preferencias de administración (IV cada 3 semanas + osi oral diario para FLAURA2 vs amivantamab subcutáneo mensual + lazertinib oral para MARIPOSA), perfil de mutación, presencia de mets cerebrales, comorbilidades.

Ver detalle técnico

FLAURA2 randomizó pacientes con EGFR exón 19 deletion o L858R sin tratamiento previo a osimertinib + platino-pemetrexed (n=279) vs osimertinib monoterapia (n=278). El endpoint primario fue PFS por investigador, ya alcanzado (HR 0.62, p<0.001). El análisis final de OS muestra el beneficio de OS descrito. Toxicidad fue mayor en el brazo de combinación, principalmente hematológica (anemia, neutropenia, trombocitopenia) y digestiva (náusea), con manejo estándar. El estudio es global con cobertura latinoamericana representativa, importante para extrapolación a Chile y otros países de la región.

Fuentes: [1] [2] [3]

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Sección 03 · de 03

Amivantamab subcutáneo — calidad de vida tangible para quienes ya están en el régimen

Evidencia ●●●●● · Fase 3 RCT + aprobación regulatoria FDA

Rybrevant Faspro (amivantamab SC) aprobado FDA: 5 minutos de administración vs varias horas y 5x menos reacciones sistémicas

Una de las quejas más frecuentes de los pacientes en amivantamab IV es la duración de la infusión (varias horas, especialmente la primera dosis con risk de reacciones infusionales) y la toxicidad de infusión (escalofríos, fiebre, hipotensión durante la administración). FDA aprobó la formulación subcutánea (co-formulada con hialuronidasa para absorción rápida) — administración en 5 minutos como inyección subcutánea, con incidencia de reacciones sistémicas administrativas del 13% vs 66% con IV. Y dato sorprendente: en el estudio PALOMA-3 que validó la aprobación, la sobrevida a 12 meses fue 65% con SC vs 51% con IV. La PFS y duración de respuesta también mejoraron numéricamente con SC.

Acción:

Si actualmente estás recibiendo amivantamab IV y tu centro de tratamiento ya tiene acceso a la formulación SC (Rybrevant Faspro), pide cambio a SC en tu próximo control. Reducción de tiempo en sillón, menor toxicidad de infusión, y posiblemente mejor eficacia. Si tu centro aún no lo tiene, pregunta cuándo lo incorporan — está aprobado y disponible en EEUU desde fines de 2024 y en aprobación regulatoria progresiva en Europa y LatAm durante 2025-2026.

Ver detalle técnico

PALOMA-3 fue un fase 3 randomizado open-label que comparó SC amivantamab + lazertinib vs IV amivantamab + lazertinib en 418 pacientes con NSCLC EGFR avanzado (exón 19 deletion). Endpoint primario fue farmacocinética (no inferioridad en Cmax y AUC). La eficacia clínica fue endpoint secundario y mostró superioridad numérica de SC, hipotetizada por la cinética sostenida más estable de SC vs los picos de IV. La hialuronidasa-lpuj co-formulada disuelve temporalmente el ácido hialurónico del tejido subcutáneo para permitir absorción rápida del bispecífico. La aprobación es para todas las indicaciones previamente aprobadas para la formulación IV.

Fuentes: [1] [2] [3]

Lo que no sabemos (todavía)

La evidencia más sólida en esta condición sigue concentrada en subgrupos estudiados en ensayos — no todo lo que lees en redes aplica a tu caso.
Los seguimientos largos (>2 años) aún son escasos en varias líneas terapéuticas; hablamos con honestidad cuando el dato se acaba.

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