Cáncer pulmón EGFR+

Durante años osimertinib monoterapia fue el estándar de primera línea en EGFR+ con deleción exón 19 o L858R, basado en FLAURA original (OS 38.6 meses). MARIPOSA ahora demuestra que la combinación amivantamab (anti-EGFR/MET bispecífico) + lazertinib (TKI EGFR de tercera generación) prolonga significativamente la supervivencia comparada con osimertinib solo. Es el primer régimen targeted, sin quimioterapia, en mostrar beneficio OS en primera línea — algo que la comunidad oncológica esperaba desde hace una década. Con mediana de seguimiento de 37.8 meses, el HR fue 0.75 (95% IC 0.61-0.92, p<0.005). La mediana OS con la combinación todavía no se alcanzó (95% IC 42.9 meses a no alcanzada) vs 36.7 meses con osimertinib (95% IC 33.4-41.0). Modelado exponencial estima mejora >12 meses en mediana OS.

Si te diagnosticaron recientemente EGFR+ avanzado o estás iniciando primera línea, esta es una conversación obligatoria con tu oncólogo. Las opciones 1L hoy son: (a) osimertinib monoterapia, (b) osimertinib + quimio (FLAURA2), (c) amivantamab + lazertinib (MARIPOSA). Cada una tiene perfil de eficacia y toxicidad distinto. Pregunta explícitamente cuál se ajusta a tu caso (mutación específica, comorbilidades, preferencias de administración, acceso al fármaco en tu país).

FLAURA2 ya había mostrado mejora en PFS al agregar quimio platino+pemetrexed a osimertinib en primera línea. Ahora con el análisis final de OS (presentado en IASLC WCLC 2025 y ESMO 2025) tenemos el dato definitivo: 47.5 meses de mediana OS con osi+quimio vs 37.6 meses con osi solo (HR 0.77, p=0.02). Es una reducción del 23% del riesgo de muerte y el OS mediano más largo jamás reportado en un estudio fase 3 global de EGFR+ avanzado. Mejora ~10 meses sobre osimertinib monoterapia.

Si estás considerando iniciar tratamiento, esta es la otra alternativa con OS positiva además de MARIPOSA. La elección entre las dos depende de: tolerancia esperada a quimio (citopenia, fatiga, alopecia para FLAURA2 vs reacciones cutáneas, edema, tromboembolismo para MARIPOSA), preferencias de administración (IV cada 3 semanas + osi oral diario para FLAURA2 vs amivantamab subcutáneo mensual + lazertinib oral para MARIPOSA), perfil de mutación, presencia de mets cerebrales, comorbilidades.

Una de las quejas más frecuentes de los pacientes en amivantamab IV es la duración de la infusión (varias horas, especialmente la primera dosis con risk de reacciones infusionales) y la toxicidad de infusión (escalofríos, fiebre, hipotensión durante la administración). FDA aprobó la formulación subcutánea (co-formulada con hialuronidasa para absorción rápida) — administración en 5 minutos como inyección subcutánea, con incidencia de reacciones sistémicas administrativas del 13% vs 66% con IV. Y dato sorprendente: en el estudio PALOMA-3 que validó la aprobación, la sobrevida a 12 meses fue 65% con SC vs 51% con IV. La PFS y duración de respuesta también mejoraron numéricamente con SC.

Si actualmente estás recibiendo amivantamab IV y tu centro de tratamiento ya tiene acceso a la formulación SC (Rybrevant Faspro), pide cambio a SC en tu próximo control. Reducción de tiempo en sillón, menor toxicidad de infusión, y posiblemente mejor eficacia. Si tu centro aún no lo tiene, pregunta cuándo lo incorporan — está aprobado y disponible en EEUU desde fines de 2024 y en aprobación regulatoria progresiva en Europa y LatAm durante 2025-2026.

Cuando un paciente EGFR+ progresa a osimertinib (con o sin quimio), la elección de la siguiente línea era históricamente compleja: quimio basada en platinos, tarjeted al mecanismo de resistencia identificado, o terapia experimental. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, anticuerpo conjugado anti-TROP2) recibió aprobación acelerada FDA en junio 2025 para EGFR+ NSCLC post-EGFR-TKI y platino, con tasa de respuesta del 45% y duración mediana 6.5 meses en pacientes ya muy tratados. NCCN incorporó Dato-DXd como régimen preferido de segunda línea en EGFR+ tras progresión a osimertinib + quimio frontline.

Si has progresado a osimertinib o tu oncólogo está planificando una segunda línea tras EGFR-TKI + platino, Dato-DXd es ahora una opción establecida con respaldo NCCN. Pregunta a tu oncólogo si tienes acceso al fármaco en tu país (en Chile a través de programas de medicamentos de alto costo o Ley Ricarte Soto si aplica). También aprovecha la oportunidad para hacer biopsia de re-staging y testeo de mecanismo de resistencia (C797S, MET amp, transformación histológica) — la decisión de tratamiento puede cambiar con esa información.