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Trastorno bipolar
Semana del 1 al 7 de junio de 2026
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★ Si solo lees una cosa esta semana
CANMAT/ISBD 2023-2025: monoterapias primera línea incluyen lithium, quetiapina, divalproex, lamotrigina, cariprazine, aripiprazol — selección por episodio dominante e individual
El trastorno bipolar es heterogéneo: pacientes con predominancia de episodios maníacos requieren estrategias distintas a los con predominancia depresiva, y los con ciclación rápida o con estados mixtos otras aún.
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| Certeza de la evidencia (global) |
Alta |
Evidencia ●●●●● · GRADE + CANMAT/ISBD 2025-2026
Revisado con el método sigo · GRADE + CANMAT/ISBD 2025-2026. Fuente principal: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12900052/.
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Las guías CANMAT/ISBD 2023 (actualización 2025-2026) reafirman lithium, quetiapina, divalproex, lamotrigina, asenapina, aripiprazol y cariprazine como primera línea para mantenimiento de bipolar I. Combinaciones primera línea: quetiapina o aripiprazol con lithium o divalproex. Selección por perfil individual: episodio dominante (manía vs depresión), comorbilidades, efectos adversos tolerables.
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Cariprazine se establece como primera línea para mantenimiento de bipolar I y II — única molécula con eficacia aprobada FDA tanto para manía como para depresión bipolar. Mecanismo: agonista parcial D3/D2 con preferencia D3. Ventaja: control de ambos polos con monoterapia. Limitación: costo elevado en LatAm.
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Lithium mantiene posición única: 70+ años de evidencia, ÚNICO medicamento con reducción documentada de suicidio en bipolar (50-60% reducción de suicidalidad). Limitaciones: ventana terapéutica estrecha (0.6-1.0 mEq/L), nefrotoxicidad/tiroidopatía a largo plazo, requiere monitoreo. Pero el costo bajo (USD 5-15/mes) y eficacia única en suicidio lo hacen irreemplazable para perfil específico.
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Sección 01 · de 03
Algoritmo mantenimiento — selección por episodio dominante
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CANMAT/ISBD 2023-2025: monoterapias primera línea incluyen lithium, quetiapina, divalproex, lamotrigina, cariprazine, aripiprazol — selección por episodio dominante e individual
Evidencia ●●●●● · Guías CANMAT/ISBD + múltiples RCTs Phase 3
El trastorno bipolar es heterogéneo: pacientes con predominancia de episodios maníacos requieren estrategias distintas a los con predominancia depresiva, y los con ciclación rápida o con estados mixtos otras aún. Las guías CANMAT/ISBD (Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments / International Society for Bipolar Disorders) — entre las más usadas globalmente — actualizadas 2023 con re-revisión 2025-2026, recomiendan primera línea de mantenimiento por perfil. Para bipolar I con predominancia maníaca: lithium, divalproex, quetiapina, aripiprazol, asenapina. Para bipolar I con predominancia depresiva: lithium, lamotrigina, quetiapina, lurasidone (adjunto). Para bipolar II con depresión predominante: quetiapina, lithium, lamotrigina. Cariprazine: primera línea para ambos polos (única molécula con esa designación). Combinaciones primera línea: quetiapina o aripiprazol con lithium o divalproex. La elección concreta depende también de efectos adversos tolerables (lithium: tremor, polidipsia/poliuria, peso, tiroides; valproato: peso, alopecia, teratogenicidad; quetiapina: peso, sedación, metabólico; lamotrigina: rash; lurasidone: akatisia, prolactina; cariprazine: akatisia).
→ Tu acción esta semanaSi tienes trastorno bipolar y estás en monoterapia con UN fármaco que NO está en la lista de primera línea (ej. solo antidepresivo, solo benzodiazepina), conversa con tu psiquiatra sobre revisión del plan. Los antidepresivos en monoterapia están NO recomendados (riesgo de viraje maníaco, ciclación). Si tu predominancia es depresiva y tomas solo lithium: agregar lamotrigina o quetiapina puede mejorar control. Si tu predominancia es maníaca y los episodios son frecuentes a pesar de mantenimiento: considerar combinación (lithium + atipico) o switch. Si tomas lithium: confirmar niveles a 0.6-1.0 mEq/L, función renal anual, TSH semestral. Si tienes deseos de embarazo (mujeres): conversa con psiquiatra reproductivo — valproato CONTRAINDICADO (teratogénico, neurotoxicidad fetal), lithium se asocia con riesgo cardíaco fetal (Ebstein, modesto), lamotrigina es opción más segura para embarazo. Si nunca te han evaluado: el dx requiere historia clínica detallada (no solo cuestionario), preferentemente con psiquiatra con experiencia en trastornos del ánimo.
Detalle técnicoDetalle de guías CANMAT/ISBD 2023 (actualización 2025): bipolar I monoterapia primera línea mantenimiento: lithium (Level 1, evidencia más robusta), quetiapina (Level 1), divalproex (Level 2 positivo), lamotrigina (Level 2 — efectiva para prevención depresión más que manía), asenapina (Level 2), aripiprazol (Level 1 incluyendo formulación de depósito mensual), cariprazine (Level 1 para ambos polos). Olanzapina: efectiva pero usual segunda línea por perfil metabólico. Lurasidone: primera línea para depresión bipolar aguda, segunda línea mantenimiento en respondedores. Bipolar II: quetiapina (Level 1), lithium, lamotrigina (depresivo predominante). Combinaciones primera línea: quetiapina+lithium/divalproex, aripiprazol+lithium/divalproex. Ciclación rápida (≥4 episodios/año): evitar antidepresivos, considerar combinaciones. Estados mixtos: aripiprazol, cariprazine, asenapina, valproato. Trials clave: lithium maintenance (Geddes 2010 BMJ meta-análisis 7 RCTs: 38% reducción episodios vs placebo), quetiapina maintenance (Vieta 2008), lamotrigina maintenance prevention depression (Calabrese 2003), cariprazine bipolar I depresión (Earley 2018-2019), lurasidone bipolar I depression (Loebel 2014). Trials 2025-2026 pendientes: aripiprazol de depósito + lithium en bipolar I joven, cariprazine en bipolar II maintenance long-term, transcranial magnetic stimulation augmentation. Psicoterapia: CBT, family-focused therapy, interpersonal social rhythm therapy — adyuvantes con evidencia.
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Sección 02 · de 03
Lithium — único con efecto anti-suicidio documentado
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Lithium reduce 50-60% el riesgo de suicidio en bipolar (efecto independiente de prevención de episodios) — efecto NO replicado por antipsicóticos, anticonvulsivos u otros estabilizadores
Evidencia ●●●●● · Meta-análisis múltiples + cohorte registry + guías
El trastorno bipolar tiene alto riesgo de suicidio: ~10-15% de mortalidad por suicidio en cohortes históricas, ~30 veces el riesgo poblacional general. La mayoría de los suicidios ocurren en fase depresiva o estado mixto. Lithium, conocido como estabilizador del ánimo desde 1949, tiene una característica única no compartida con otros fármacos: reduce riesgo de suicidio y de intento de suicidio independientemente del control de episodios. Meta-análisis Cipriani 2013 (BMJ): lithium asociado con 60% reducción de suicidios completados y 70% reducción de intentos en bipolar y depresión unipolar. Efecto presente incluso en pacientes que aún experimentan recaídas afectivas — sugiere mecanismo independiente de la estabilización del ánimo. Hipótesis: lithium reduce impulsividad agresiva, modula serotonina, posible efecto neuroprotector.
→ Tu acción esta semanaSi tienes trastorno bipolar e historia de ideación suicida, intento previo, o familiar de primer grado con suicidio: lithium debería ser considerado fuertemente en tu plan, idealmente como monoterapia o componente de combinación. Conversación con tu psiquiatra. Si toleras lithium pero el psiquiatra está considerando cambiarlo por otro estabilizador 'más cómodo': si tienes alto riesgo de suicidio, vale la pena pesar la pérdida del efecto anti-suicidio. Lithium NO sustituye intervención de crisis si hay riesgo agudo (admisión hospitalaria, contacto crisis line, soporte familiar inmediato), pero es protector a mediano-largo plazo. Niveles terapéuticos: 0.6-1.0 mEq/L mantenimiento (algunos perfiles toleran/requieren 0.8-1.2). Niveles muy bajos (<0.4) probablemente no dan efecto anti-suicidio completo. Monitoreo: nivel lithium cada 3 meses, función renal anual, TSH semestral, calcio (riesgo hiperparatiroidismo crónico). Hidratación, evitar AINE crónicos (elevan nivel), advertir a otros médicos del fármaco (interacciones múltiples).
Detalle técnicoEvidencia anti-suicidio lithium: Cipriani 2013 (BMJ meta-análisis 48 RCTs, 6.674 pacientes): suicidio completed OR 0.13 (87% reducción), intentos OR 0.31 (69% reducción) vs placebo en bipolar. Lithium > otros estabilizadores y > placebo. Reanalysis Lewitzka 2015: efecto presente también vs anticonvulsivos comparativos. Otros datos: cohortes registry Suecia/Dinamarca/Reino Unido reproducen señal. Mecanismo hipotético: inhibición glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3β), modulación inositol monofosfatasa, aumento BDNF, efecto sobre vías serotoninérgicas, reducción de impulsividad-agresividad. Limitaciones lithium: ventana terapéutica estrecha — toxicidad >1.5 mEq/L (tremor, ataxia, vómitos, mareo, convulsiones, insuficiencia renal aguda). Efectos adversos crónicos: tremor, polidipsia/poliuria (diabetes insípida nefrogénica reversible), aumento de peso (5-10 kg promedio), hipotiroidismo (10-30%), hiperparatiroidismo (10%), nefropatía crónica (1-5% si uso >20 años con monitoreo estricto). Embarazo: riesgo Ebstein anomaly fetal estimado 1.5/1000 vs 1/20000 en general — modesto pero existente; ajuste de dosis perinatal complejo, requiere psiquiatra reproductivo. Lactancia: contraindicación relativa, monitoreo nivel neonatal. Costos: lithium ~USD 5-15/mes, cobertura universal — uno de los fármacos más cost-effective en psiquiatría. Litiosis: 30-50% de pacientes con bipolar NO toleran lithium o no alcanzan respuesta — para ese subgrupo, los demás estabilizadores son alternativas válidas aunque sin el efecto anti-suicidio único.
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“Lithium es el único medicamento con reducción documentada de suicidio en bipolar.”
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Sección 03 · de 03
Ketamina y esketamina en depresión bipolar resistente — promesa con asterisco
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Ketamina como rescate en depresión bipolar resistente: 39% responde, pero 29% desarrolla hipomanía en mantenimiento
Evidencia ●●●●● · Meta-análisis de RCTs pequeños + datos del mundo real con N limitado
La ketamina IV y la esketamina nasal funcionan rápido (horas a días) en depresión bipolar resistente a múltiples líneas. Datos del mundo real muestran 39% de respuesta clínica (≥50% de mejora en escalas de depresión) y 13.2% remisión completa tras una serie aguda. El efecto es real pero modesto, no el milagro que el marketing inicial sugirió. Y hay un asterisco crítico: durante la fase aguda nadie desarrolló manía, pero en mantenimiento con ketamina continuada, 28.9% de los pacientes desarrollaron síntomas hipomaníacos o maníacos.
→ Tu acción esta semanaSi tienes depresión bipolar resistente (≥2 líneas fallidas) y tu psiquiatra propone ketamina IV o esketamina nasal: pregunta explícitamente sobre el plan de monitoreo de hipomanía durante mantenimiento. La fase aguda parece segura, pero el seguimiento prolongado en cerca de un tercio genera viraje. Una conversación clave: ¿cuál es el protocolo de descontinuación si aparece hipomanía? Si tu psiquiatra no tiene plan claro de respuesta a esa pregunta, busca segunda opinión antes de empezar.
Detalle técnicoLa revisión sistemática de Bahji et al. (2024, PMC10741553) revisó todos los ensayos disponibles. Hallazgos clave: la ketamina IV en dosis 0.5 mg/kg en infusiones repetidas (típicamente 6 infusiones en 2-3 semanas) muestra efecto antidepresivo significativo en bipolar tipo I y II resistente, con tamaño de efecto pequeño a moderado. La esketamina intranasal (Spravato) tiene evidencia limitada en bipolar — los ensayos pivotales de Janssen excluyeron pacientes bipolares. Reseña importante de Aleksic et al. (2024, PubMed 39361411): en práctica real, 39% respondieron en fase aguda pero 28.9% desarrollaron viraje hipomaníaco o maníaco en mantenimiento. Esto cambia la ecuación riesgo-beneficio. Lithium concomitante puede atenuar el viraje, según evidencia preliminar.
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Lo que todavía no sabemos
El efecto anti-suicidio de lithium NO se ha replicado de forma consistente para los otros estabilizadores — no podemos asumir que valproato o quetiapina ofrezcan la misma protección. En depresión bipolar resistente, ketamina muestra eficacia aguda pero el 28.9% de viraje hipomaníaco en mantenimiento aún no tiene protocolos estandarizados. Para población latinoamericana específicamente, los estudios de adherencia a lithium a largo plazo y de respuesta a cariprazine son más limitados que en cohortes europeas y asiáticas. Y todavía no hay biomarcadores que predigan quién va a responder a qué fármaco — la elección sigue siendo en gran parte por ensayo y error supervisado.
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P.S. La próxima revisión programada de las calificaciones de este Sigo es en ~6 meses. Si aparece evidencia relevante antes (RCT fase 3, cambio en guía NICE / ADA / AAS, retracción de paper clave), publicamos corrección con sello de tiempo en /metodologia.
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sigo.
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"No soy mi diagnóstico. Sigo siendo yo."
Sigo adelante.
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resumen@sigo.uk
Este es un resumen generado por IA con propósito informativo.
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