Semana W23 Linfoma no Hodgkin: bispecíficos anti-CD20 (glofitamab, epcoritamab) consolidan post-CAR-T, CAR-T mueve a 2da línea en DLBCL refractario, y la era de 'fija duración + outpatient' acelera

Linfoma no Hodgkin — 1 al 7 de junio de 2026

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N.º 23 · viernes 5 jun

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Semana del 1 al 7 de junio de 2026

★ Si solo lees una cosa esta semana

Glofitamab Phase 2 en DLBCL R/R post-CAR-T failure (n=107 LYSA): ORR 50%, CR ~30%, DOR mediana 14 meses — primer bispecífico fija duración (12 ciclos) con respuestas duraderas

El DLBCL (diffuse large B-cell lymphoma) refractario o recurrente tras CAR-T tiene pronóstico históricamente sombrío — pocas opciones, mediana OS <6 meses.

Evidencia ●●●●● · GRADE

Revisado con el método sigo · GRADE. Fuente principal: https://www.nature.com/articles/s43018-025-00941-2.

▍ Pulso de la semana

Bispecíficos anti-CD20xCD3 (glofitamab/Columvi, epcoritamab/Epkinly) consolidan en DLBCL refractario/recaído post-CAR-T. Glofitamab Phase 2 LYSA en DLBCL post-CAR-T failure: ORR 50%, CR ~30%, mediana PFS ~5-6 meses. Tratamiento fija duración 12 ciclos (no indefinido). Epcoritamab subcutáneo, indicación expandiéndose.

CAR-T axicabtagene ciloleucel (Yescarta) movido a 2da línea en DLBCL refractario o recaída temprana <12 meses post-1ª línea. Trial ZUMA-7 mostró superioridad sobre estándar (ASCT). Ahora elegibilidad expandida — no esperar a 3ra línea. Tisagenlecleucel y lisocabtagene también opciones según centro.

Trend: tratamientos 'fija duración + outpatient' ganan terreno. Bispecíficos por 8-12 ciclos (no de por vida), CAR-T es single infusión + monitoreo, reducción de quimio prolongada. Outpatient infusión cuando posible reduce costo y mejora QoL. Modelo CAR-T outpatient con monitoreo de CRS/ICANS en centros experimentados se expande.

Sección 01 · de 02

Bispecíficos CD20xCD3 — glofitamab y epcoritamab post-CAR-T

Glofitamab Phase 2 en DLBCL R/R post-CAR-T failure (n=107 LYSA): ORR 50%, CR ~30%, DOR mediana 14 meses — primer bispecífico fija duración (12 ciclos) con respuestas duraderas

Evidencia ●●●●● · RCTs Phase 2/3 + aprobaciones FDA + follow-up consolidado

El DLBCL (diffuse large B-cell lymphoma) refractario o recurrente tras CAR-T tiene pronóstico históricamente sombrío — pocas opciones, mediana OS <6 meses. Bispecíficos T-cell engagers anti-CD20xCD3 cambian esto. Glofitamab (Columvi, Roche): primer bispecífico CD20xCD3 con CD20 binding bivalente (2 sitios) — afinidad mayor por target. Administración IV semanal x12 ciclos (8 semanas dosis step-up, luego cada 21 días, total ~38 semanas), tratamiento fija duración. Trial NP30179 Phase 1/2 (Dickinson 2022, NEJM, n=155 DLBCL R/R post-≥2 líneas): ORR 51.6%, CR 39.4%, mediana PFS 4.9 meses. Trial LYSA Phase 2 (2025, post-CAR-T failure n=107): ORR 50%, CR 30%, DOR mediana 14 meses en CR — durabilidad esperanzadora. Epcoritamab (Epkinly, Genmab): formato distinto, administración SC (subcutánea, ambulatorio fácil), CD20 binding monovalente. Trial EPCORE NHL-1 (Thieblemont 2023, J Clin Oncol, n=157 DLBCL R/R): ORR 63.1%, CR 38.9%. Follow-up 2 años (Nature Medicine 2024): efectos sostenidos. Aprobaciones FDA glofitamab 2023, epcoritamab 2023.

→ Tu acción esta semana

Si tienes DLBCL refractario o en recaída tras ≥2 líneas previas (incluyendo CAR-T fallido): conversa con tu hematólogo sobre bispecíficos anti-CD20xCD3 (glofitamab o epcoritamab). Acceso en LatAm: ambos registrados en Chile, Argentina, Brasil, México desde 2024. Costo USD 14.000-18.000/mes. Cobertura por seguros variable. Administración: glofitamab IV semanal con step-up para minimizar CRS — requiere internación primeras dosis. Epcoritamab SC, posible outpatient pero con monitoreo cercano primeras 3 dosis. Duración: glofitamab fija (8-12 ciclos, ~38 semanas total), epcoritamab fija (variable según protocolo, generalmente hasta progresión o 2-3 años max). Efectos adversos: CRS típico Grado 1-2 (manejable con tocilizumab), infecciones recurrentes incluyendo hipogammaglobulinemia (algunos requieren IVIG profilácticas), citopenias, neurotoxicidad rara pero posible. Si has fallado bispecífico previo: opciones limitadas — considerar trials de combinaciones, ibrutinib (si MCL/CLL aspectos), tratamiento paliativo. Si tienes follicular lymphoma o mantle cell lymphoma R/R: glofitamab y epcoritamab también aprobados para estos. Trials de bispecíficos en primera línea DLBCL en curso (combinaciones con R-CHOP), podrían cambiar paradigma temprano.

Detalle técnico

Trial LYSA glofitamab post-CAR-T (Caillet 2025, Nature Cancer): n=107 DLBCL R/R post-CAR-T failure, glofitamab 30 mg IV q3w x12 ciclos con step-up dosing. ORR 50% (95% CI 40-60%), CR 30%. Mediana PFS 5.1 meses, DOR 14.0 meses en pacientes con CR. CRS 60% (90% Grado 1-2, manageable con tocilizumab si needed). ICANS Grado ≥3: <5%. Sin mortalidad relacionada a tratamiento. Mediana OS no alcanzada en pacientes con CR. Trial EPCORE NHL-1 epcoritamab 2-year follow-up (Vose 2024, Leukemia): epcoritamab 48 mg SC weekly tras step-up. ORR 63.1%, CR 38.9% en cohorte general; en post-CAR-T subset: ORR ~50%, CR ~30%. Median DOR 15.5 meses. PFS 4.4 meses. OS 18.5 meses. Trial GLOFITAMAB primary refractory DLBCL (Phase 3 STARGLO): glofitamab + GemOx vs rituximab + GemOx en post-1 línea, no candidato a ASCT. PFS HR 0.40, ORR 68.3% vs 40.3%. Aprobación FDA 2024 para primera recaída. Trial EPCORE DLBCL-1 (Phase 3 first-line in elderly fragile): en curso. Trial MAGNETIZE epcoritamab + R-CHOP primera línea: ASH 2024 mostró pCR alta, Phase 3 escalando. Pipeline expansiva: glofitamab+lenalidomide, epcoritamab+R-CHOP, epcoritamab+lenalidomide. CAR-T axicabtagene ciloleucel ZUMA-7 segunda línea: PFS HR 0.40 vs ASCT. Aprobación FDA segunda línea 2022. Lisocabtagene maraleucel TRANSFORM-1 similar magnitud. Tisagenlecleucel BELINDA negativo (segunda línea sin ventaja vs ASCT) — diferencia con axi/liso atribuida a manufacturing duration. Por ahora axi-cel preferred segunda línea.

Fuentes: [1] [2] [3] [4] [5]

Sección 02 · de 02

CAR-T en 2da línea DLBCL refractario — movimiento estándar

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) y lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) en 2da línea DLBCL refractario primary o recaída <12 meses — trials ZUMA-7 y TRANSFORM mostraron ventaja sobre ASCT estándar

Evidencia ●●●●● · RCTs Phase 3 múltiples + aprobaciones FDA + cambio estándar

CAR-T anti-CD19 fueron aprobados 2017-2018 para DLBCL refractario tras ≥2 líneas (3ra línea). Trials ZUMA-7 (axi-cel) y TRANSFORM (liso-cel) testearon CAR-T en 2da línea: pacientes con DLBCL refractario a primera línea (R-CHOP) o recaída temprana <12 meses post-1ª línea, candidatos a ASCT. ZUMA-7 (Locke 2022, NEJM, n=359): axi-cel vs ASCT (estándar). PFS HR 0.40 (-60%). ORR 83% vs 50%. CR 65% vs 32%. OS también favoreciendo axi-cel. TRANSFORM (Kamdar 2022, Lancet, n=184): liso-cel vs ASCT. PFS HR 0.36. Resultado: CAR-T mejor que ASCT en este perfil. Aprobaciones FDA axi-cel y liso-cel 2da línea 2022. Trial BELINDA (tisagenlecleucel 2da línea) fue negativo — posible explicación manufacturing tardío (~50 días vs <20 días axi/liso). Implicación: CAR-T movido a 2da línea es paradigma actual para DLBCL refractario primario o recurrencia temprana. Para recurrencia tardía (>12 meses): ASCT sigue siendo razonable opción si quimio-sensible.

→ Tu acción esta semana

Si tienes DLBCL refractario primario (no respondió a R-CHOP) o recaída temprana <12 meses post-1ª línea: discute CAR-T con tu hematólogo en lugar de proceder a ASCT directamente. Criterios típicos: performance status adecuado, hematopoiesis adecuada para leukapheresis, no comorbilidades severas. Acceso en LatAm: axi-cel registrado Chile/Argentina/Brasil/México, liso-cel disponibilidad limitada. Centros con experiencia en CAR-T necesarios. Costo: USD 400.000-500.000 (manufacturing custom). Cobertura: muy limitada, frecuentemente requiere apelaciones extensas a seguros, programas compasivos o autopago. Proceso CAR-T: leukapheresis (extracción de células T) → manufacturing 17-22 días → linfodepleción quimio (fludarabina + ciclofosfamida) → infusión → monitoreo intensivo 14-28 días por CRS/ICANS. Si CAR-T no es opción (no acceso, contraindicación, pre-tratado): bispecíficos anti-CD20xCD3 son la siguiente alternativa. ASCT sigue siendo opción razonable en recurrencia tardía (>12 meses) quimio-sensible. NO retrasar derivación a centro CAR-T en DLBCL refractario por considerar 'una línea más de quimio' — outcomes son peores con más líneas.

Detalle técnico

Trial ZUMA-7 (Locke 2022, NEJM): n=359 DLBCL refractario primary o recaída <12 meses tras 1ª línea, candidatos a ASCT. Randomization a axi-cel (single infusión post-linfodepleción) vs standard care (salvage quimio + ASCT si quimio-sensible). Outcome primary event-free survival (EFS): HR 0.40 (-60%, p<0.001). EFS 24 meses: 41% vs 16%. ORR 83% vs 50%. CR 65% vs 32%. OS HR 0.73 con tendencia favorable. Trial TRANSFORM (Kamdar 2022, Lancet): liso-cel vs ASCT en mismo perfil. EFS HR 0.36 (-64%). CR 66% vs 39%. Trial BELINDA (Bishop 2022, NEJM): tisa-cel vs ASCT — primary endpoint EFS negativo, posible por manufacturing tardío (mediana 52 días vs <30 días para otros). Implicación: time-to-treatment importa. Trials primera línea DLBCL alto riesgo (Phase 3): ZUMA-23 (axi-cel + chemo primera línea en alto riesgo), STARGLO (glofitamab + GemOx 2nd line ≥2 líneas no candidato ASCT). En follicular lymphoma R/R: liso-cel y axi-cel aprobados desde 2021-2024. Mantle cell lymphoma R/R: brexucabtagene autoleucel (Tecartus) y axi-cel aprobados. CLL/SLL: liso-cel aprobado 2024 R/R post-2 líneas. ALL pediátrico: tisa-cel approval 2017 ya histórico. Continued expansion CAR-T indications expected 2026-2027. Reto principal CAR-T: acceso. Outpatient delivery models gain traction — datos preliminares muestran seguridad similar con menor costo total.

Fuentes: [1] [2] [3] [4]

Lo que todavía no sabemos

Faltan estudios robustos en poblaciones latinoamericanas para varios de estos hallazgos · la aplicabilidad a tu caso depende de tu equipo de salud, tus comorbilidades y tu contexto personal. La evidencia descrita es global, no necesariamente validada en cohortes locales.

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