Enfermedad de Gaucher

Gaucher tipo 3 (GD3) combina manifestaciones sistémicas (hepatoesplenomegalia, citopenias, enfermedad ósea) con progresión neurológica (ataxia, mioclonus, disfunción cognitiva) que el ERT intravenoso no detiene de forma consistente porque no cruza la barrera hematoencefálica. Venglustat es un inhibidor oral de glucosilceramida sintasa diseñado para penetrar SNC. LEAP2MONO (NCT05222906) randomizó 43 pacientes ≥12 años con GD3 neurológico, estables sistémicamente con ERT ≥3 años, a venglustat oral diario vs ERT IV quincenal (diseño doble ciego doble simulación). A las 52 semanas, venglustat superó ERT en los dos endpoints primarios: escala SARA modificada (ataxia) y RBANS (función neuropsicológica). También cumplió 3/4 secundarios sistémicos (bazo, hígado, hemoglobina). Sanofi presentó datos en WORLDSymposium feb 2026 y la FDA aceptó la NDA con priority review (PDUFA 25 nov 2026).

Si tienes GD3 o sospecha de componente neurológico en Gaucher, lleva estos datos a tu neurólogo/geneticista de referencia. Pregunta si estás en seguimiento de ataxia/cognición con escalas estandarizadas (SARA, RBANS o equivalentes) — sin baseline, es difícil detectar progresión temprana. Si estás en ERT estable pero con deterioro neurológico documentado, pregunta sobre acceso a programas de expanded access o centros de referencia en enfermedades lisosomales. En LATAM, la disponibilidad post-aprobación dependerá de registro local (ISP Chile, ANMAT Argentina) — típicamente 12-18 meses post-FDA para GD ultra-raras.

Gaucher tipo 1 (GD1) es la forma más frecuente: enfermedad sistémica sin compromiso neurológico progresivo clásico. Eliglustat (Cerdelga, Sanofi) es SRT oral aprobada en adultos con genotipo CYP2D6 compatible (metabolizadores extensos/intermedios). Los niños con GD1 han estado sub-representados en ensayos — muchos siguen en ERT IV quincenal desde diagnóstico. La publicación en Frontiers in Pediatrics (2025) documenta cohorte pediátrica multi-institucional con eliglustat como terapia inicial o switch desde ERT: reducción significativa de GlcSph/lyso-Gb1, mejoría de parámetros hematológicos y hepato-esplénicos, perfil de seguridad comparable a adultos. El ensayo registrado NCT03485677 (farmacocinética + eficacia pediátrica) continúa reclutando — consolidará dosis y criterios de elegibilidad por edad.

Si tu hijo/a tiene GD1 y el ERT quincenal genera barreras (acceso venoso difícil, reacciones infusionales, impacto escolar/familiar), pregunta al equipo de Gaucher sobre elegibilidad para eliglustat. Requisitos clave: genotipado CYP2D6 (eliglustat contraindicado en metabolizadores pobres), función renal/hepática baseline, y seguimiento de biomarcadores cada 3-6 meses. No suspender ERT sin supervisión — el switch requiere protocolo con monitorización de lyso-Gb1 y hemograma. En Chile/Argentina, verificar cobertura de Cerdelga pediátrico (off-label o registro local variable).

Avigbagene parvec (antes FLT201, Spur Therapeutics) es terapia génica AAV de dosis única que entrega una versión modificada del gen GBA1 para producir glucocerebrosidasa (GCase) más estable. GALILEO-1/2 (NCT05324943, extensión NCT06545136) trató 6 adultos GD1 con infusión única: 4/6 pudieron discontinuar ERT/SRT manteniendo biomarcadores controlados durante 20-29 meses de seguimiento. Datos presentados en WORLDSymposium feb 2026. GALILEO-3 (NCT07223944) es el confirmatorio fase 3: diseño single-arm, n≈45, adultos ≥18 años con GD1 en ERT/SRT estable ≥2 años, evaluando hemoglobina y lyso-Gb1 a 52 semanas post-infusión. Reclutamiento activo desde abril 2026 en EE.UU. — no disponible fuera de ensayo clínico hoy.

Esto es información para conversación con tu centro de referencia en enfermedades lisosomales, NO para solicitar tratamiento fuera de protocolo. Si tienes GD1 adulto estable ≥2 años en ERT/SRT, pregunta si tu centro participa o deriva a sitios GALILEO-3 (ClinicalTrials.gov NCT07223944). Criterios típicos: hemoglobina y plaquetas estables, sin enfermedad ósea activa severa, sin anticuerpos AAV previos que excluyan. Mientras tanto, mantener adherencia a ERT/SRT — la terapia génica es investigacional y los outcomes a 5+ años aún no están publicados.