Depresión en adultos

La depresión resistente al tratamiento (TRD, treatment-resistant depression) afecta a ~30% de pacientes con MDD: fallan a ≥2 antidepresivos en dosis y duración adecuadas. Las opciones tradicionales eran limitadas: combinaciones de antidepresivos, agentes augmentadores (lithium, antipsicóticos atípicos, T3), ECT (terapia electroconvulsiva). En la última década han emergido nuevas modalidades: esketamine intranasal (aprobado 2019), TMS (transcranial magnetic stimulation), y ahora psilocibina-assisted psychotherapy. Psilocibina es un agonista 5-HT2A no selectivo (compuesto activo de 'hongos mágicos'), usado tradicionalmente en contextos ceremoniales y recientemente reinvestigado en setting médico estructurado. Trial COMP360 Phase 2b (Goodwin 2022, NEJM) — 233 pacientes TRD, una dosis única de psilocibina 25 mg vs 10 mg vs 1 mg + apoyo terapéutico, cambio MADRS a 3 semanas: -12 (25 mg) vs -7.6 (1 mg). Trial Phase 3 (COMP005/006) reportó resultados positivos junio 2025: separación estadísticamente significativa vs placebo, durabilidad documentada a 26 semanas en al menos 30% de respondedores.

Psilocibina NO está aprobada todavía (esperada FDA 2026-2027, LatAm 2027+). Hoy se accede solo en trials clínicos o programas de investigación. NO se recomienda autoexperimentación con psilocibina (hongos mágicos no controlados): el setting clínico es parte de la eficacia — no se trata solo del fármaco sino del soporte estructurado pre/durante/post sesión. Si tienes TRD hoy, las opciones disponibles son: esketamine intranasal (Spravato) — administración en clínica certificada, eficacia robusta, requiere supervisión 2 horas; TMS — sesiones diarias 4-6 semanas en clínica neurológica/psiquiátrica, sin efectos sistémicos; combinaciones farmacológicas (SSRI + bupropion, SNRI + agonista 5-HT2C, augmentación con quetiapina baja dosis o lithium); psicoterapia estructurada (CBT, IPT, terapia de aceptación y compromiso); en casos severos refractarios, ECT sigue siendo gold standard para depresión severa con suicidalidad alta o psicosis. Si te ofrecen psilocibina fuera de trial certificado: cautela — hay programas no regulados que no son trials reales.

Esketamine es el enantiómero S de ketamina, antagonista de receptor NMDA. Aprobado FDA 2019 para TRD (intranasal Spravato) y 2020 para depresión con ideación suicida activa. Administración: dosis 56-84 mg intranasal en clínica certificada, monitoreo 2 horas post-dosis, frecuencia semanal/bisemanal/mensual según fase. Mecanismo distinto a SSRIs/SNRIs (que requieren 4-8 semanas para efecto pleno): esketamine produce mejoría en horas-días vía aumento de glutamato sináptico, BDNF, sinaptogénesis rápida. Trial TRANSFORM-2, SUSTAIN-1, SUSTAIN-2 consolidaron eficacia y seguridad a largo plazo. Seltorexant (Janssen): antagonista selectivo de orexin-2 receptor — orexin es péptido hipotalámico que regula wake/sleep. Phase 3 en MDD con insomnio significativo (MDD3001, MDD3002, MDD3003): reducción HDRS-17, mejoría Insomnia Severity Index. Pendiente decisión FDA 2026.

Si tienes TRD documentada (falla a ≥2 antidepresivos en dosis y duración adecuadas — típicamente 6-8 semanas cada uno a dosis terapéuticas): conversa con tu psiquiatra sobre esketamine. Acceso: clínicas certificadas, en LatAm presentes en mayoría de capitales (Santiago, Buenos Aires, São Paulo, Ciudad de México). Costo en LatAm: USD 300-600 por sesión, fase aguda 2 sesiones/sem por 4 sem, luego mantenimiento mensual. Total fase aguda ~USD 3.000-5.000. Cobertura por seguros: variable, generalmente requiere documentar TRD + intentos previos. Si tienes MDD severa con suicidalidad: esketamine también indicado en este perfil (Spravato approval específica para 'depressive symptoms with acute suicidal ideation'). Si tu depresión coexiste con insomnio significativo y SSRIs te han empeorado el sueño: vigilar aprobación de seltorexant 2026-2027 — será opción diferenciada. Mientras tanto, agregar trazodona baja dosis (50-100 mg PM) o mirtazapina (sedante a baja dosis 7.5-15 mg) son opciones disponibles.