Demencia

La demencia afecta ~55 millones de personas globalmente, con proyecciones de aumentar a ~150 millones para 2050. Los tratamientos modificadores de enfermedad (anti-amyloid mAb para Alzheimer) tienen magnitud modesta y aplicabilidad a subset pequeño. La intervención más impactante sigue siendo prevención primaria. La Lancet Commission on Dementia Prevention (Livingston 2017 original, update 2020 y 2024) sintetiza evidencia de factores de riesgo modificables a lo largo del curso de vida. Versión 2024 incluye 14 factores: 1) Vida temprana (<45 años): bajo nivel educacional. 2) Edad media (45-65): hipoacusia, hipertensión, obesidad, alcohol excesivo, traumatismo encefálico (TBI). 3) Edad mayor (>65): fumar, depresión, aislamiento social, sedentarismo, diabetes, polución aire, hipoacusia no tratada, visión disminuida sin corregir. Cada factor contribuye fraction del riesgo modificable poblacional. En conjunto, abordándolos todos podría reducir incidencia 45% — magnitud mayor que cualquier fármaco actual.

Lista práctica de qué priorizar según tu edad y perfil: 1) Control de presión arterial — meta <130/80, especialmente medio de vida. Hipertensión sostenida no controlada en 40-60s aumenta significativamente riesgo demencia 20-30 años después. 2) Glycemic control si DM2 — HbA1c <7%, evitar hipoglucemias frecuentes que pueden lesionar cerebro. 3) Audífonos si hipoacusia >25 dB — adherencia mejorada con tecnología actual (Bluetooth, recargables, OTC). 4) Ejercicio físico — 150 min/sem moderado o 75 vigoroso, idealmente combinación aeróbico + resistencia. Reduce riesgo demencia ~30%. 5) Dieta Mediterránea o MIND — cumplimiento alto asocia con preservación cognitiva. 6) Sueño 7-9h calidad — apnea sueño obstructiva no tratada acelera deterioro cognitivo. 7) Socialización activa — vínculos sociales protegen, especialmente post-jubilación. Soledad/aislamiento es factor de riesgo independiente. 8) Manejo de depresión — tratamiento adecuado de depresión adulta reduce riesgo demencia subsequente. 9) Reducir alcohol — <14 unidades/sem (idealmente <7). 10) No fumar — beneficio a cualquier edad. 11) Protección cerebro de TBI — cinturones, evitar deportes alto riesgo, helmets. 12) Aire limpio — reducir exposición a contaminación cuando posible.

Síntomas conductuales y psicológicos de demencia (BPSD) — agitación, delirium, agresividad, alucinaciones, errante — son extremadamente prevalentes (~70-80% de pacientes con demencia los tienen en algún momento), reducen calidad de vida del paciente y cuidador, aceleran institucionalización. Tratamiento históricamente problemático: antipsicóticos clásicos (haloperidol) y atípicos (risperidona, olanzapina, quetiapina) tienen eficacia modesta + warning de mortalidad aumentada en demencia (FDA black box). Brexpiprazol (Rexulti, Otsuka) recibió aprobación FDA 2023 específicamente para agitación en Alzheimer — primera aprobación con esta indicación. Trials Phase 3 mostraron mejoría en escala CMAI (Cohen-Mansfield Agitation Inventory) vs placebo. Perfil benigno comparado con antipsicóticos clásicos. NO es primera línea — el manejo no farmacológico (ambiente predecible, ritmo de cuidado, identificar triggers, soporte cuidador) sigue siendo first-line. Brexpiprazol agrega herramienta cuando no farmacológico insuficiente. Biomarcadores plasmáticos: p-tau217, GFAP, NfL. P-tau217 es el más informativo — distingue Alzheimer de otras demencias con AUC >0.9 en cohortes validadas. Tests aprobados FDA 2024-2025 (Roche, Lilly). Costo $200-500 vs $5.000+ para PET amyloide.

Si cuidas a un familiar con demencia que tiene agitación significativa: 1) Manejo no farmacológico primero — identificar triggers (dolor no reconocido, infección urinaria, deshidratación, constipación, ambiente caótico, cambios de rutina). 2) Soporte cuidador — la fatiga del cuidador exacerba situaciones. 3) Si farmacoterapia es necesaria, brexpiprazol es opción más segura que antipsicóticos clásicos. Dosis: 0.5-2 mg/día. Trazodona PM para sueño/agitación nocturna también útil. Citalopram (escitalopram off-label) ha mostrado utilidad. EVITAR benzodiazepinas (incremento caídas, sedación excesiva, posible aceleración deterioro cognitivo). EVITAR anticolinérgicos (oxibutinina, diphenhydramine — empeoran cognición). Si tienes preocupación de Alzheimer (en ti mismo, familiar): considera biomarker plasmático (p-tau217 si disponible) como screening — puede aclarar mucho a costo accesible. Si positivo, neurólogo + posiblemente confirmación con imagen + decisión sobre fármaco anti-amyloid. Si negativo, descarta Alzheimer con alta probabilidad — buscar otras causas (depresión, hipotiroidismo, B12 deficiency, demencia vascular, frontotemporal, Lewy body — cada una tiene approach distinto). Recursos para cuidadores: grupos apoyo, capacitación, plan de cuidado avanzado, eventualmente cuidado paliativo.