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Cáncer de vejiga
Semana del 1 al 7 de junio de 2026
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★ Si solo lees una cosa esta semana
Trial EV-302 a 3.5 años: enfortumab vedotin + pembrolizumab duplica mediana OS vs quimio (31.5 vs 16.1 meses) en carcinoma urotelial localmente avanzado/metastásico — primera línea estándar
El carcinoma urotelial (mayormente vejiga, también pelvis renal, uréter, uretra) localmente avanzado o metastásico ha tenido outcomes históricamente pobres — mediana OS 14-15 meses con quimio platino-based.
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| Certeza de la evidencia (global) |
Alta |
Evidencia ●●●●● · GRADE + NCCN/ESMO
Revisado con el método sigo · GRADE + NCCN/ESMO. Fuente principal: https://www.cancernetwork.com/view/enfortumab-vedotin-pembrolizumab-maintains-os-benefit-in-urothelial-carcinoma.
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▍ Pulso de la semana
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Trial EV-302 follow-up 3.5 años (ASCO 2026): enfortumab vedotin + pembrolizumab mantiene ventaja en sobrevida vs quimio platino en carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico de primera línea. Mediana OS 31.5 vs 16.1 meses — duplicación. CR confirmada 30.4% vs 14.5%. Es el cambio de paradigma más importante en cáncer de vejiga avanzado en décadas.
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Enfortumab vedotin (Padcev) es ADC dirigido a Nectin-4 (alta expresión en urotelial) con MMAE como payload. Combinación con pembrolizumab (anti-PD1) tiene efecto sinérgico — Padcev hace daño tumoral inicial que libera neoantígenos, pembrolizumab potencia respuesta inmune subsequente. Aprobación FDA primera línea diciembre 2023.
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Quimio platino-based (cisplatino + gemcitabina o carboplatino + gemcitabina) era estándar primera línea por décadas — eficacia modesta (mediana OS 14-15 meses), toxicidad significativa, no todos los pacientes platino-elegibles. EV-Pembro cambia esto: ahora primera línea independiente de elegibilidad a platino, mejor outcomes, perfil de adversos diferenciado pero manejable.
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Sección 01 · de 02
EV-302 — cambio de paradigma en primera línea metastásica
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Trial EV-302 a 3.5 años: enfortumab vedotin + pembrolizumab duplica mediana OS vs quimio (31.5 vs 16.1 meses) en carcinoma urotelial localmente avanzado/metastásico — primera línea estándar
Evidencia ●●●●● · RCT Phase 3 outcomes duros + follow-up 3.5 años
El carcinoma urotelial (mayormente vejiga, también pelvis renal, uréter, uretra) localmente avanzado o metastásico ha tenido outcomes históricamente pobres — mediana OS 14-15 meses con quimio platino-based. Inmunoterapia mejoró parcialmente como segunda línea (pembrolizumab post-quimio: OS 10.3 meses vs 7.4 con paclitaxel/docetaxel/vinflunine en KEYNOTE-045). Pero la primera línea seguía siendo quimio platino. Trial EV-302 (Powles 2024, NEJM, n=886) cambió esto: enfortumab vedotin 1.25 mg/kg + pembrolizumab 200 mg, ciclos de 21 días vs quimio platino. Outcome primary co-primary OS y PFS: OS 31.5 vs 16.1 meses (HR 0.47, p<0.001) — duplicación. PFS 12.5 vs 6.3 meses (HR 0.45). ORR 67.7% vs 44.4%. CR confirmada 29.1% vs 12.5%. Magnitud excepcional — pocas veces se ve duplicación de mediana OS en oncología avanzada. Aprobación FDA primera línea diciembre 2023. Follow-up 3.5 años (ASCO 2026): beneficio mantenido — separación de curvas KM persiste.
→ Tu acción esta semanaSi tienes diagnóstico nuevo de cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico: conversa con tu oncólogo urológico sobre primera línea enfortumab vedotin + pembrolizumab. Acceso en LatAm: aprobado Chile, Argentina, Brasil, México 2024-2025. Costo elevado (EV USD 17.000-20.000/ciclo + pembrolizumab USD 12.000/ciclo) ~USD 30.000+/mes combinado. Cobertura por seguros privados parcial; sistema público variable según país. Administración: ambulatorio cada 3 semanas, infusión 2-3 horas. Toxicidades clave a discutir y monitorear: 1) Neuropatía periférica con EV (40-50%, generalmente Grado 1-2, sensitiva más que motora) — pueden requerir ajuste o discontinuación; 2) Hiperglucemia con EV (~14%, puede ser severa; monitoreo glucemia, evitar en pacientes con DM mal controlada); 3) Rash cutáneo con EV (~50%, incluyendo SJS/TEN raros — atención a rash que progresa); 4) Neumonitis con pembrolizumab (~3-5%); 5) Endocrinopatías inmuno-mediadas (tiroidopatía, hipofisitis, raro DM1 inducida). Si tienes contraindicación a EV (neuropatía severa preexistente, DM mal controlada, problemas cutáneos severos) o pembrolizumab (enfermedad autoinmune activa, trasplante de órgano): conversar sobre alternativas — pembrolizumab solo o quimio platino + avelumab mantenimiento.
Detalle técnicoTrial EV-302 detalles (Powles 2024, NEJM): 886 pacientes con urotelial avanzado/metastásico, sin tratamiento sistémico previo, randomizados a EV (1.25 mg/kg días 1 y 8 c/3 sem) + pembrolizumab (200 mg día 1 c/3 sem) vs platino-gemcitabina. Stratification: cisplatino-eligible vs no, hígado mts. Primary OS HR 0.47 (95% CI 0.38-0.58). PFS HR 0.45. ORR 67.7% vs 44.4%, CR 29.1% vs 12.5%. Subgroup analyses: beneficio consistente independiente de elegibilidad a platino, presencia hígado mts, PD-L1 (CPS). EV-302 long-term 3.5 años (ASCO 2026): mediana OS sostenida ~31 meses combo vs ~16 quimio. DOR no alcanzado en pacientes con CR. Trial EV-103 (Cohort K, randomized: EV + pembrolizumab vs EV solo en cisplatino-ineligible): combinación con CR 36.7%, ORR 64.5%. Mecanismo sinérgico EV + pembrolizumab: EV (anti-Nectin-4 ADC con MMAE) induce muerte tumoral inmunogénica → libera neoantígenos y damage-associated molecular patterns → activa células dendríticas → presentación antigénica → respuesta T-cell potenciada por bloqueo PD1. EV monoterapia eficaz pero respuestas menos duraderas. Trials en estadios menos avanzados: NIAGARA (durvalumab + neoadyuvante cisplatino-gemcitabina + adyuvante durvalumab en muscle-invasive vejiga, positivo 2024); KEYNOTE-869 (pembrolizumab adyuvante post-cistectomía en alto riesgo). Mainline cambiando rapidly. Nectin-4-directed otros ADCs en desarrollo: zelenectide pevedotin (XmAb format), HER2-directed ADCs (T-DXd) en subset HER2+ urotelial. FGFR3-targeted (erdafitinib) para FGFR3-mutado vejiga — Phase 3 THOR positivo.
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“Trial EV-302 follow-up 3.5 años (ASCO 2026): enfortumab vedotin + pembrolizumab mantiene ventaja en sobrevida vs quimio platino en carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico de primera línea. Mediana OS 31.5 v…”
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Sección 02 · de 02
Vejiga músculo-invasiva — neoadyuvante con inmunoterapia gana terreno
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Trial NIAGARA (durvalumab + neoadyuvante cisplatino-gemcitabina + adyuvante durvalumab en vejiga músculo-invasiva): mejor sobrevida libre de eventos vs solo quimio, transforma estándar pre-cistectomía
Evidencia ●●●●● · RCTs Phase 3 + aprobaciones FDA + cambio de estándar
En vejiga músculo-invasiva no metastásica (MIBC, muscle-invasive bladder cancer), el tratamiento curativo histórico era cistectomía radical ± neoadyuvancia con cisplatino-gemcitabina (MVAC o GC). La quimioterapia neoadyuvante mejoró pCR (~30-40%) y outcomes a 5 años. Pero ~50% pacientes recurren incluso con tratamiento óptimo. Trial NIAGARA (Powles 2024, ESMO + publicación NEJM 2025): cisplatino + gemcitabina + durvalumab neoadyuvante por 4 ciclos seguido de cistectomía + durvalumab adyuvante por 8 ciclos, vs solo quimio neoadyuvante + cistectomía. Outcome primary event-free survival: HR 0.68 (mejora significativa). pCR ~37% durvalumab arm. Cambio implementación: durvalumab perioperative es ahora estándar en pacientes cisplatino-elegibles con MIBC. Para cisplatino-no-elegibles: el algoritmo está en evolución — adyuvante post-cistectomía con pembrolizumab (KEYNOTE-869) o nivolumab (CheckMate 274) son opciones aprobadas en pacientes alto riesgo post-cirugía. EV + pembrolizumab neoadyuvante en MIBC en investigación (EV-303).
→ Tu acción esta semanaSi tienes diagnóstico de cáncer de vejiga músculo-invasivo (T2-T4, N0, M0): el plan terapéutico estándar de cuidado idealmente incluye neoadyuvancia + cistectomía radical (no cistectomía sola). Si eres cisplatino-elegible (función renal adecuada eGFR ≥60, audición preservada, performance status bueno, no comorbilidades severas): el régimen NIAGARA (cisplatino + gemcitabina + durvalumab seguido cistectomía + durvalumab) es nuevo estándar. Discutir con tu oncólogo. Si eres cisplatino-NO-elegible (eGFR <60 común): opciones son carboplatino-gemcitabina (eficacia menor pero opción) seguida de cistectomía + nivolumab o pembrolizumab adyuvante si alto riesgo post-cirugía. Vejiga músculo-invasiva tiene ventana de oportunidad para curación — NO posponer cistectomía esperando 'menos invasivo' si está indicada por tumor. Alternativa trimodal (TURBT máximo + quimioRT) en pacientes selectos puede preservar vejiga pero requiere evaluación cuidadosa, idealmente en centro experimentado. Postoperatorio: seguimiento estrecho con imagen + cytología urinaria + control función urinaria/sexual + manejo desviación urinaria (íleo conduit o neovejiga).
Detalle técnicoTrial NIAGARA (Powles 2024, ESMO presentación): 1.063 pacientes MIBC, cT2-T4a N0/N1 M0, cisplatino-elegibles. Randomización 1:1 a durvalumab + GC neoadyuvante x4 ciclos → cistectomía → durvalumab adyuvante x8 ciclos vs control GC neoadyuvante x4 ciclos → cistectomía. Primary endpoint event-free survival (EFS): HR 0.68 (95% CI 0.56-0.82, p<0.001). 24-month EFS: 67.8% vs 59.8%. pCR: 37% vs 27.5%. OS HR 0.75 (preliminary). Toxicidad manejable. Trial KEYNOTE-869 (Bajorin 2024): pembrolizumab adyuvante post-cistectomía en alto riesgo (ypT2-T4 o ypN+ post-neoadyuvancia), n=702, DFS HR 0.69 vs observación. Trial CheckMate 274 (Bajorin 2021, NEJM): nivolumab adyuvante en MIBC alto riesgo post-cistectomía, DFS HR 0.71. Trial EV-103 cohort A (EV + pembrolizumab neoadyuvante cisplatino-ineligible): pCR 36%. Trial EV-303 (EV + pembrolizumab perioperative) en desarrollo. NMIBC (non-muscle invasive bladder cancer): de tratamiento intravesical con BCG sigue siendo estándar para alto riesgo; trials nuevos exploran inmunoterapia sistémica adicional (KEYNOTE-057 con pembrolizumab BCG-unresponsive aprobado 2020). Nadofaragene firadenovec (Adstiladrin): terapia génica intravesical, aprobada 2022, para BCG-unresponsive. FGFR3-mutated: erdafitinib (Balversa) oral, Phase 3 THOR positivo, aprobación FDA 2024 para urotelial avanzado FGFR3-mutado post-CT. Para vejiga, similar a otros oncologías, era genómica + immune-driven está reescribiendo algoritmos.
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Lo que todavía no sabemos
Faltan estudios robustos en poblaciones latinoamericanas para varios de estos hallazgos · la aplicabilidad a tu caso depende de tu equipo de salud, tus comorbilidades y tu contexto personal. La evidencia descrita es global, no necesariamente validada en cohortes locales.
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P.S. La próxima revisión programada de las calificaciones de este Sigo es en ~6 meses. Si aparece evidencia relevante antes (RCT fase 3, cambio en guía NICE / ADA / AAS, retracción de paper clave), publicamos corrección con sello de tiempo en /metodologia.
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sigo.
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"No soy mi diagnóstico. Sigo siendo yo."
Sigo adelante.
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Este es un resumen generado por IA con propósito informativo.
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