Cáncer pulmón ROS1+

El 11 de junio de 2025 la FDA aprobó taletrectinib (nombre comercial Ibtrozi, fabricado por Nuvation Bio) para adultos con NSCLC ROS1-positivo localmente avanzado o metastásico. La aprobación se basó en dos ensayos: TRUST-I (n=103 TKI-naive + 66 pretreated) y TRUST-II (n=54 TKI-naive + 47 pretreated). En pacientes sin tratamiento previo, la tasa de respuesta objetiva fue 90% en TRUST-I y 85% en TRUST-II — los números más altos vistos en primera línea ROS1+. En pacientes ya tratados con un ROS1 TKI previo, ORR del 52% y 62%. Durabilidad sólida: 72-74% de los respondedores mantuvieron respuesta ≥6 meses en TKI-naive, y 74-83% en pretreated.

Si estás iniciando primera línea ROS1+ o discutiendo opciones con tu oncólogo, taletrectinib es ahora una opción disponible con respaldo NCCN. Disponibilidad: aprobado FDA EEUU, en proceso regulatorio Europa y LatAm. En Chile pregunta al equipo de tu oncólogo sobre acceso vía programa de medicamentos de alto costo o Ley Ricarte Soto. El perfil de toxicidad es manejable (toxicidad GI, hepática, prolongación QT requiere monitoreo).

Repotrectinib se aprobó por FDA en noviembre 2023 para ROS1+ y NTRK+. Con seguimiento ya mayor a 42 meses (presentado en WCLC 2025 Barcelona), los datos de TRIDENT-1 muestran durabilidad excepcional: en pacientes TKI-naive (n=71), ORR 79% y mediana de duración de respuesta 34.1 meses. En pacientes que ya habían recibido un ROS1 TKI previo y no quimio (n=56), ORR 38% y mediana DOR 14.8 meses. Importante: tasa de respuesta intracraneal >80% en ambos cohortes, con duración intracraneal sostenida.

Si ya estás en repotrectinib, este dato te da contexto sobre la durabilidad esperada del tratamiento. Si tu oncólogo está considerando 1L y existe acceso, repotrectinib y taletrectinib son ahora las dos opciones modernas (3ª generación) con mejor balance eficacia + CNS + actividad contra mutaciones de resistencia. Para metástasis cerebrales activas, repotrectinib o entrectinib son preferidos sobre crizotinib.

Hasta 2023 la decisión 1L ROS1+ era relativamente simple: crizotinib o entrectinib (este último preferido si había mets cerebrales). Hoy con repotrectinib y taletrectinib aprobados, son 4 opciones con perfiles diferentes. NCCN no establece un único preferred sino opciones según contexto. La elección debe ser una conversación con tu oncólogo basada en evidencia específica para tu caso.

Si te están planeando iniciar 1L o estás progresando y considerando cambio, pregunta a tu oncólogo: 1) ¿Tengo metástasis cerebrales actuales o riesgo alto? Si sí → entrectinib, repotrectinib o taletrectinib (CNS) sobre crizotinib. 2) ¿Hay perfil molecular indicando G2032R o sospecha de resistencias gatekeeper? Si sí → repotrectinib o taletrectinib (3ª generación). 3) ¿Cuál es la toxicidad que más te preocupa? (Mareo + cognitivos con repotrectinib; GI + hepático + QT con taletrectinib; mareo + edema + visión con crizotinib).

Si recibes hoy crizotinib en 1L y progresas, las opciones son entrectinib, repotrectinib o taletrectinib en 2L. Si recibes hoy repotrectinib o taletrectinib en 1L, las opciones 2L son más limitadas (lorlatinib off-label, quimio basada en platinos, ensayos clínicos como zidesamtinib). Esta lógica de 'secuencia de líneas' es importante para conversar con tu oncólogo sobre estrategia a mediano plazo. Hay datos de actividad cruzada (crizotinib post-entrectinib funciona en MET polysomy según reportes de caso).

Si progresas a un ROS1 TKI, lo más importante es: pedir biopsia de re-staging y testeo molecular para identificar el mecanismo de resistencia. Las opciones 2L cambian radicalmente según si es G2032R (cambiar a taletrectinib/repotrectinib si no estaban), MET amplification (combinar con MET inhibitor), transformación histológica (cambio a quimio o régimen específico), o bypass signaling. No saltar a la siguiente línea sin datos moleculares actualizados — es la diferencia entre tratamiento efectivo y meses perdidos.

El escenario ROS1+ se reorganizó en los últimos 12 meses con la aprobación de taletrectinib y los datos a largo plazo de repotrectinib. Sea que estés iniciando, en tratamiento estable, o considerando línea siguiente, hay información nueva relevante.

1) Si estás iniciando 1L: pregunta explícitamente por taletrectinib o repotrectinib vs entrectinib/crizotinib. 2) Si llevas tiempo en crizotinib y progresas: pide biopsia de re-staging + perfil molecular antes de decidir 2L (G2032R cambia la decisión). 3) Si tienes metástasis cerebrales conocidas, asegúrate de estar en TKI con buena penetración SNC (entrectinib, repotrectinib o taletrectinib, no crizotinib en monoterapia).