Cáncer pulmón ALK+

Tony S.K. Mok presentó este fin de semana en la ASCO 2026 Annual Meeting (Chicago) el seguimiento a 7 años del estudio CROWN, el ensayo pivotal que comparó lorlatinib vs crizotinib como primera línea en ALK+. La mediana de supervivencia libre de progresión con lorlatinib todavía NO se ha alcanzado — significa que la mitad de los pacientes que recibieron lorlatinib siguen sin progresión incluso después de 7 años. En crizotinib, esa mediana fue 9.1 meses. El hazard ratio quedó en 0.19 (reducción del 81% del riesgo de progresión). 44% de los 149 pacientes originales del CROWN seguían tomando lorlatinib a octubre 2025.

Si llevas ya 12, 24 o 36 meses sin progresión con lorlatinib, los datos de CROWN te dicen explícitamente: tienes 79% de probabilidad de seguir sin progresión hasta el año 7. Esta semana es un buen momento para reescribir tus planes de vida a 3-5 años con esa información en la mano — viajes, proyectos, decisiones familiares. Comparte el dato con tu oncólogo en tu próximo control para alinear expectativas.

El cerebro es el sitio donde el ALK+ progresa con mayor frecuencia cuando los fármacos no atraviesan la barrera hematoencefálica. Lorlatinib fue diseñado específicamente con alta penetración cerebral, y los datos a 7 años del CROWN lo confirman: hazard ratio de 0.06 para progresión intracraneal — es decir, 94% menos riesgo comparado con crizotinib. La mediana de tiempo a progresión cerebral no se alcanzó con lorlatinib (vs 16.4 meses con crizotinib). Y un dato clínicamente decisivo: cero nuevas progresiones cerebrales documentadas después de los 30 meses de tratamiento.

Si tienes metástasis cerebrales conocidas o las tuviste al diagnóstico, este dato es central. En tu próxima resonancia (que tu oncólogo ya tiene programada), pregunta explícitamente: '¿está estable el SNC? ¿Hay alguna lesión que requiera atención local más allá de lorlatinib?'. Si has tenido SNC estable >30 meses, los datos de CROWN sugieren que es muy improbable que aparezca nueva enfermedad allí mientras estés en lorlatinib.

Pfizer actualizó en enero de este año la información prescriptiva oficial de Lorbrena (lorlatinib), reafirmando el protocolo de manejo de neuropatía periférica. Lo importante para ti: el algoritmo no cambió, lo que significa que las decisiones que tomes con tu oncólogo siguen alineadas con la evidencia más reciente. 46% de los pacientes en los ensayos pivotales experimentaron neuropatía periférica de algún grado. La mediana de tiempo hasta la primera reducción de dosis fue de 25 semanas — es decir, alrededor de 6 meses de tratamiento.

Documenta tu neuropatía actual con la escala CTCAE (1=sensación leve, 2=interfiere con actividades, 3=limita autocuidado). Llévala a tu próximo control. Si estás en grado 2 sostenido durante semanas, pedir reducción a 75 mg/día es una conversación clínica justificada — no es 'rendirse', es seguir el protocolo. La eficacia se preserva en 100 mg, 75 mg y 50 mg según los datos del fabricante y la práctica clínica acumulada.

En Sigos anteriores mencionamos alfa-lipoico como soporte para la neuropatía. Esta semana, revisando la evidencia más rigurosa, encontramos un punto importante: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo que evaluó alfa-lipoico oral para prevenir neuropatía por platinos NO encontró efecto significativo. Esto NO significa que sea inútil — pero sí que como monoterapia no tiene evidencia robusta. La guía ASCO 2020 (actualizada y vigente) sigue recomendando cautela con suplementos solos para CIPN.

Si actualmente tomas alfa-lipoico, no es necesario suspenderlo (riesgo bajo de daño en dosis usuales 300-600 mg/día) pero tampoco esperes que sea tu palanca principal. La metilcobalamina (B12 activa) tiene evidencia mecanística más sólida en regeneración de mielina. El soporte vitamínico B mantiene relevancia. Acupuntura combinada con metilcobalamina mostró señal positiva en un estudio de mieloma múltiple. Discutir con tu equipo médico cuál stack tiene más sentido para tu caso, en lugar de auto-prescribirse.